TL1A вызывает апоптоз через DR3 у белого амура

Фактор некроза опухоли, подобный лиганду 1A (TL1A), является членом суперсемейства TNF и играет важную роль в регуляции воспалительных реакций и иммунной защиты. Гомологи TL1A были обнаружены у рыб, однако их функции до сих пор не были подробно изучены. В данном исследовании был выявлен гомолог TL1A у белого амура (Ctenopharyngodon idella) и исследованы его биологические активности, включая взаимодействие с рецептором DR3 и индукцию апоптоза.

Экспрессия TL1A у белого амура

Ген tl1a (CiTL1A) белого амура конститутивно экспрессируется в различных тканях, с наивысшей экспрессией в печени. После заражения патогеном Aeromonas hydrophila уровень экспрессии CiTL1A значительно увеличивается, что указывает на его роль в ответе на инфекцию.

Рекомбинантный CiTL1A и его действия

Рекомбинантный CiTL1A был получен в бактериях, и его влияние на иммунные клетки было изучено. Он стимулировал экспрессию таких цитокинов, как IL-1β, TNF-α, каспаза 8 и IFN-γ в лейкоцитах первичной почки. Эти молекулы играют ключевую роль в иммунном ответе и воспалительных процессах.

Взаимодействие CiTL1A с DR3

Анализ коиммунопреципитации показал, что CiTL1A взаимодействует с рецептором смерти 3 (DR3), который является известным рецептором TL1A. Взаимодействие CiTL1A с DR3 инициирует сигнальные пути, ведущие к активации каспаз и индукции апоптоза в клетках, экспрессирующих DR3. Это взаимодействие также активирует пути NF-κB и MAPK, что способствует воспалению и апоптозу.

Роль TL1A и DR3 в иммунном ответе

TL1A, как и другие члены суперсемейства TNF, является трансмембранным белком II типа и содержит гомологичный TNF-домен (THD). Он вырабатывается в основном эндотелиальными клетками и другими типами клеток, включая антигенпрезентирующие клетки, макрофаги и дендритные клетки. TL1A может усиливать пролиферацию, дифференцировку и активацию иммунных клеток, таких как Т-хелперы и регуляторные Т-клетки.

Механизмы активации и сигнальные пути

Взаимодействие TL1A с DR3 запускает образование сигнальных комплексов, содержащих TRADD, TRAF2 и RIP. Эти комплексы активируют пути NF-κB и MAPK, что приводит к регуляции воспалительных процессов и индукции апоптоза. TL1A также может активировать NF-κB, который является ключевым регулятором воспалительных реакций.

В данном исследовании была продемонстрирована роль TL1A в регуляции иммунного ответа и индукции апоптоза у белого амура. Выявление взаимодействия CiTL1A с DR3 и его способность вызывать апоптоз открывают новые горизонты для понимания иммунной системы рыб и могут иметь значительные последствия для аквакультуры, особенно в контексте борьбы с инфекционными заболеваниями. Эти результаты подчеркивают важность дальнейших исследований функций TL1A и его гомологов у различных видов рыб.

Исследование: Fish and Shellfish Immunology Reports